Koagulase-negativer Staphylokokken

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Koagulasenegative Staphylokokken (CoNS) sind Hautbakterien, die typischerweise in Krankenhäusern vorkommen. 1 In den USA sind sie die häufigste Ursache für gesundheitsbezogene Infektionen. 2 Es gibt mehr als 30 CoNS-Arten, und etwa 50 % davon besiedeln nachweislich den Menschen. 2 Koagulasenegative Staphylokokken verursachen typischerweise eine Infektion, wenn ein Fremdkörper wie ein medizinisches Gerät oder eine Prothese vorhanden ist. 2 Sie sind häufig resistent gegen Methicillin und andere Antibiotika, was ihre Behandlung erschweren kann. 1-3

Staphylococcus epidermidis ist das am weitesten verbreitete CoNS. 3 Obwohl es auf der Hautoberfläche nicht schädlich ist, kann es, wenn S. epidermidis versehentlich über ein medizinisches Gerät, eine Prothese oder einen Eingriff in den Körper gelangt, schwere Infektionen verursachen, insbesondere bei immungeschwächten, immunsupprimierten, schwer kranken oder langfristig im Krankenhaus befindlichen Patienten. 3 Staphylococcus saprophyticus ist ebenfalls ein häufiges CoNS. Es ist für 10 bis 15 % der unkomplizierten, ambulant erworbenen Harnwegsinfektionen verantwortlich. 4

Eine Infektion mit koagulasenegativen Staphylokokken kann ohne Fieber oder andere Anzeichen einer systemischen Infektion verlaufen. 2 Die Anzeichen und Symptome einer CoNS-Infektion variieren je nach betroffenem Körperteil oder -system sowie dem chirurgischen Eingriff, Gerät und den Technologien, die an der Infektion beteiligt sind (Tabelle). 5

Tabelle. Anzeichen und Symptome einer Infektion mit koagulasenegativen Staphylokokken 5

Kategorie Anzeichen und Symptome
Intravaskuläre Katheterinfektion Druckempfindlichkeit, eitriger Ausfluss an der Austrittsstelle, Erythem. Entsteht, wenn Koagulase-negative Staphylokokken über einen Katheter in das Gefäßsystem gelangen
Endokarditis durch künstliche Herzklappe Klappenfunktionsstörung und Fieber
Kardiovaskuläre Infektion durch implantierbare elektronische Geräte Entzündung an der Taschenstelle
Gefäßtransplantatinfektion Blutung, Fistel- oder Sinusgangbildung oder falsches Aneurysma an der Anastomosestelle
Infektion einer orthopädischen Prothese Schmerzen im betroffenen Gelenk, ohne Fieber oder andere systemische Symptome
Infektion des Liquor-Shunts Entzündung an der Einstichstelle, erhöhter Hirndruck, Übelkeit oder Erbrechen, Shunt-Funktionsstörung
Wundinfektion Drainage aus der Einschnittstelle, Druckempfindlichkeit, Wärme, Schwellung, Schmerzen, Fieber, Erythem, Leukozytose
Infektion des Peritonealdialysekatheters Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Druckempfindlichkeit
Endophthalmitis Rötung oder Verfärbung, Schmerzen, Sehstörungen. Verursacht durch intravitreale Injektion
Harnwegsinfektion Pyurie. Oft asymptomatisch
Infektion der Genitalprothese Erythem und Schwellung des Penis, Schmerzen, Verhärtung
Mastitis und Infektionen der Brustimplantate Lokale Schmerzen, Erythem, Schwellung, Druckempfindlichkeit, Ausfluss, Verhärtung

Diagnostische Abklärung

Da CoNS zur normalen Hautflora gehören, sind sie die am häufigsten vorkommenden Kontaminanten in Blutkulturen.2 Daher ist es schwierig zu bestimmen, ob eine positive CoNS-Kultur auf eine echte Infektion oder lediglich eine Kontamination hinweist. Positive Blutkulturen, die mehrere CoNS-Stämme nachweisen, sind wahrscheinlich das Ergebnis einer Kontamination.2 Zusätzlich zur Beurteilung der Anzeichen und Symptome einer CoNS-Infektion kann die Diagnose durch die Dokumentation von mehr als 100 weißen Blutkörperchen/ml in der Dialysatflüssigkeit und den Nachweis von CoNS in Flüssigkeitskulturen gestellt werden.5 Die Zeit bis zum Vorliegen einer positiven Blutkultur, quantitative Blutkulturen und das Vorhandensein mehrerer positiver Kulturen können ebenfalls zur Bestimmung herangezogen werden, ob eine positive Kultur eine echte Infektion darstellt.2

Differentialdiagnose von koagulasenegativem Staphylokokken

Koagulasenegative Staphylokokken müssen von positiven Staphylokokken-Erregern, vor allem S. aureus , unterschieden werden. S. aureus ist die Ursache von 30 % der Wundinfektionen in den USA und macht etwa 50 % der Infektionen aus, die bei orthopädischen und neurochirurgischen Eingriffen auftreten.2

Die vielleicht größte Herausforderung bei der Differentialdiagnose besteht darin, eine Kontamination der Blutkulturen auszuschließen, insbesondere bei Patienten mit schwerer Immunsuppression oder mit künstlichen Gelenken oder dauerhaft implantierten medizinischen Geräten. 6 Organismen, die in der Vergangenheit fast immer als „Kontaminanten“ interpretiert wurden, könnten bei solchen Patienten eine Bakteriämie verursachen. 6 Bei der Beurteilung eines Patienten mit Verdacht auf eine CoNS-Infektion sind ordnungsgemäße Blutentnahmeverfahren und eine schnelle Identifizierung des Erregers von entscheidender Bedeutung. 6

Laut der American Society of Microbiology kann der Koagulasetest verwendet werden, um Stämme von S. aureus von S. epidermidis und anderen koagulasenegativen Arten zu unterscheiden. 7 Es gibt zwei Arten von Koagulasetests: den Objektträgertest und den Röhrchentest. Bei beiden Tests weisen Verklumpungen oder Gerinnsel jeglicher Größe auf eine positive Reaktion hin. 7 Der Objektträgertest ist zwar einfach und liefert innerhalb weniger Sekunden Ergebnisse, neigt jedoch zu falsch positiven Ergebnissen. Der Röhrchentest ist eindeutiger, es kann jedoch bis zu 24 Stunden dauern, bis Ergebnisse vorliegen. 7 Für beide Tests werden frische Bakterienkulturen (höchstens 24 Stunden alt) benötigt, die in nichthemmenden Medien wie Schokoladenagar, Blutagar oder Trypticase-Soja-Agar gezüchtet wurden. 7

Risiken und Komplikationen

Bei Patienten, die sich einer Transplantation fester Organe oder hämatopoetischer Stammzellen unterziehen, besteht aufgrund von Immunsuppression, Schleimhaut- oder Hautschädigungen oder intravaskulärer Katheterisierung ein erhöhtes Risiko für CoNS-Infektionen. 5 Frühgeborene sind besonders anfällig für CoNS-induzierte Infektionen, darunter Lungenentzündung, Omphalitis und Abszesse. 8 Bei älteren Kindern kann CoNS Endophthalmitis und Keratitis verursachen, häufig nach einem Augentrauma. 8 Koagulase-negative Staphylokokken können ebenfalls zur Entstehung einer Sepsis beitragen, und Frühgeborene sind für diese Art von Infektionen besonders anfällig. 9 Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung besteht bei älteren Erwachsenen mit erheblichen Komorbiditäten ebenfalls ein höheres Risiko für CoNS-Infektionen. 10

Komplikationen von CoNS-Infektionen im Zusammenhang mit einem Implantat oder invasiven Eingriffen sind in der Regel ortsspezifisch. Blutstrominfektionen im Zusammenhang mit einem Fremdkörper sind jedoch häufig. 9 Patienten mit CoNS-Blutstrominfektionen haben im Vergleich zu nicht infizierten Patienten deutlich längere Aufenthalte auf der Intensivstation und/oder im Krankenhaus sowie höhere Sterblichkeitsraten und Krankenhauskosten. 9

Antibiotikaresistenz ist eine schwerwiegende behandlungsbedingte Komplikation von CoNS. Koagulasenegative Staphylokokken sind häufig resistent gegen Oxacillin/Methicillin, Penicillin, Ciprofloxacin, Gentamicin, Erythromycin und Clindamycin, was den Einsatz von Antibiotika der zweiten Wahl wie Linezolid, Vancomycin oder Daptomycin erforderlich macht. 10 Obwohl die optimale Dauer der Antibiotikabehandlung bei einer CoNS-Infektion noch nicht bestimmt wurde, deuten einige Erkenntnisse darauf hin, dass es bei unkomplizierten intravaskulären Katheterinfektionen, einschließlich der durch CoNS verursachten, keine signifikanten Unterschiede zwischen einer kürzeren und einer längeren Behandlung gibt. 11

Verweise

  1. Argemi X, Hansmann Y, Prola K, Prévost G. Koagulase-negative Staphylokokken-Pathogenomik. Int J Mol Sci . 2019;20(5):1215. doi:10.3390/ijms20051215
  2. Chambers HF, Sakoulas G. Staphylokokkeninfektionen. In: Goldman L, Cooney KA, Hrsg. Goldman-Cecil Medicine . 26. Aufl. Elsevier; 2020:1862-1868.e2.
  3. Soumya KR, Philip S, Sugathan S, Mathew J, Radhakrishnan EK. Virulenzfaktoren im Zusammenhang mit Koagulase-negativen Staphylokokken, die aus menschlichen Infektionen isoliert wurden. 3 Biotech . 2017;7(2):140. doi:10.1007/s13205-017-0753-2
  4. Dubbs SB, Sommerkamp SK. Bewertung und Behandlung von Harnwegsinfektionen in der Notaufnahme. Emerg Med Clin North Am . 2019;37(4):707-723. doi:10.1016/j.emc.2019.07.007
  5. Rupp ME, Fey PD. Staphylococcus epidermidis und andere Koagulase-negative Staphylokokken. In: Bennett, JE, Dolin R, Blaser MJ, Hrsg. Mandell, Douglas und Bennetts Principles and Practice of Infectious Diseases. 9. Aufl. Elsevier; 2020:2432-2443.e7.
  6. Pence MA, McElvania TeKippe E, Burnham CA. Diagnostische Tests zur Identifizierung von Mikroorganismen und Determinanten der antimikrobiellen Resistenz direkt aus positiver Blutkulturbrühe. Clin Lab Med . 2013;33(3):651-84. doi:10.1016/j.cll.2013.03.010
  7. Koagulase-Testprotokoll. Katz DS. Amerikanische Gesellschaft für Mikrobiologie. Veröffentlicht am 11. November 2010. Abgerufen am 24. April 2023. https://asm.org/ASM/media/Protocol-Images/Coagulase-Test-Protocol.pdf?ext=.pdf
  8. Toltzis P. Koagulase-negative Staphylokokken und Micrococcaceae. In: Long S, Prober CG, Fischer M, Kimberlin DW, Hrsg. Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases . 6. Aufl. 2023; 724-729.e5.
  9. Becker K, Heilmann C, Peters G. Koagulase-negative Staphylokokken. Clin Microbiol Rev . 2014;27(4):870-926. doi:10.1128/CMR.00109-13
  10. Michels R, Last K, Becker SL, Papan C. Update zu koagulasenegativen Staphylokokken: Was der Kliniker wissen sollte. Mikroorganismen . 2021;9(4):830. doi:10.3390/microorganisms9040830
  11. Muff S, Tabah A, Que YA, et al. Kurzzeit- versus Langzeit-systemische Antibiotikabehandlung bei unkomplizierten intravaskulären katheterbedingten Blutstrominfektionen durch gramnegative Bakterien, Enterokokken oder koagulasenegative Staphylokokken: Eine systematische Übersicht. Infect Dis Ther. 2021;10(3):1591-1605. doi:10.1007/s40121-021-00464-0

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