Erythropoietische Protoporphyrie und X-chromosomal dominante Protoporphyrie

Was sind erythropoetische Protoporphyrien?

Das Wort „erythropoietisch“ wird mit roten Blutkörperchen („erythro-“) und ihrer Bildung („-poietisch“) in Verbindung gebracht. Porphyrien sind eine Gruppe seltener Erkrankungen, die durch Störungen bei der Produktion von chemischen Stoffen, den sogenannten Porphyrinen, verursacht werden. Diese chemischen Stoffe sind die Bausteine ​​von Häm, das in Verbindung mit einem Protein (Globin) Hämoglobin bildet, den Stoff in den roten Blutkörperchen, der Sauerstoff durch den Körper transportiert. Bei EPP und XLDPP kommt es zu einer Ansammlung eines dieser Porphyrine (Protoporphyrin IX) im Blut, insbesondere in den roten Blutkörperchen. Dies führt zu einer Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht.

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Was verursacht EPP und XLDPP?

Ein Enzym ist ein Protein, das dabei hilft, eine chemische Substanz in eine andere umzuwandeln. Bei EPP fehlt ein bestimmtes Enzym, Ferrochelatase, das normalerweise dabei hilft, Protoporphyrin in Häm umzuwandeln, indem es Eisen hinzufügt. Als Folge dieses Enzymmangels steigt der Protoporphyrinspiegel im Blut an. Bei XLDPP führt ein Problem im ALA-Synthase-Gen zu einer erhöhten Aktivität dieses Enzyms, was dazu führt, dass sich das Protoporphyrin im Blut ansammelt.

Wenn das Blut durch die oberflächlichen Blutgefäße unter der Haut fließt, absorbiert das Protoporphyrin die Energie des Sonnenlichts und löst dadurch eine chemische Reaktion aus, die das umliegende Gewebe leicht schädigen kann. Die Nervenenden in der Haut interpretieren dies als Juckreiz oder brennenden Schmerz, und wenn die Blutgefäße betroffen sind, können sie Flüssigkeit verlieren, was zu Schwellungen führt.

Das von Protoporphyrin absorbierte Licht unterscheidet sich von dem Licht, das Sonnenbrand verursacht. Sonnenbrand wird durch die kürzeren Wellenlängen des ultravioletten Lichts (UVB) verursacht, bei EPP hingegen ist die Haut empfindlicher gegenüber längeren ultravioletten Wellenlängen (UVA) und gegenüber sichtbarem Licht.

Sind EPP und XLDPP erblich?

Ja, aber nicht immer gibt es eine Familiengeschichte dieser Erkrankung. Jeder Mensch hat zwei Kopien des Ferrochelatase-Gens in jeder Körperzelle (eine von der Mutter und eine vom Vater). In den meisten Familien tritt EPP auf, wenn eine betroffene Person von einem Elternteil ein Gen für ein stark unteraktives Ferrochelatase-Enzym und vom anderen Elternteil ein weniger stark betroffenes Gen erbt. Das weniger stark betroffene Gen ist recht häufig und kommt bei etwa 10 % der Gesamtbevölkerung vor, verursacht jedoch nie allein EPP. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein von EPP betroffener Patient ein betroffenes Kind hat, ist insgesamt gering. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein von XLDPP betroffener Patient ein betroffenes Kind hat, ist hoch. Im Durchschnitt haben 50 % der Kinder eines von XLDPP betroffenen Patienten auch XLDPP. Dies ist der Hauptunterschied zwischen EPP und XLDPP für Patienten. In anderer Hinsicht verursachen die beiden Erkrankungen für Patienten genau dieselben Probleme.

Was sind die Symptome von EPP und XLDPP?

Die Symptome von EPP und XLDPP sind identisch und beginnen typischerweise mit einer abnormalen Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht. Sonneneinstrahlung auf der Haut verursacht innerhalb weniger Minuten ein Kribbeln oder Jucken, dann treten starke Schmerzen und Brennen auf, die mit Rötung und Schwellung einhergehen können. Es kann mehrere Tage dauern, bis diese Symptome abklingen.

Während dieser Zeit kann die Haut extrem empfindlich auf Temperatur, Licht und Berührung reagieren. Das Licht, das diese Veränderungen verursacht, muss nicht direkt sein – auch von Wasser und Sand reflektiertes oder durch Fensterglas, einschließlich Autowindschutzscheiben, einfallendes Licht kann die Symptome verursachen.

EPP beginnt normalerweise in der Kindheit und betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. XLDPP beginnt ebenfalls in der frühen Kindheit. Säuglinge können weinen oder schreien, wenn sie ins Sonnenlicht gebracht werden; und ältere Kinder können über starke Schmerzen und Brennen klagen . Bei einer sehr kleinen Anzahl von Menschen, die viele Jahre lang an EPP oder XLDPP leiden, kann es zu Leberschäden kommen. Glücklicherweise ist dies selten.

Wie sehen EPP und XLDPP aus?

Trotz starker Schmerzen ist auf der Haut möglicherweise nichts Ungewöhnliches zu sehen. Manchmal kann die Haut anschwellen, zunächst wie bei einem Nesselausschlag. Mit der Zeit verdickt sich bei manchen Menschen die Haut über den Fingerknöcheln und es bilden sich kleine Narben auf sonnenexponierter Haut, wie etwa an den Wangen, der Nase und den Handrücken. Diese Hautveränderungen können jedoch von Person zu Person sehr unterschiedlich ausfallen.

Klicken Sie unten, um Bilder anzuzeigen

Wie werden EPP und XLDPP diagnostiziert?

Die Diagnose wird normalerweise aufgrund der Krankheitsgeschichte des Patienten vermutet und kann durch einen Bluttest bestätigt werden. Dabei wird die Menge an Protoporphyrin im Blut (Plasma-Protoporphyrin) und in den roten Blutkörperchen (freies Erythrozyten-Protoporphyrin) gemessen. Mit diesem Test können normalerweise auch XLDPP und EPP unterschieden werden. Einige Ärzte verlangen auch eine Stuhlprobe, um den Protoporphyrinspiegel im Stuhl zu messen. Urintests sind für diese Erkrankung nicht relevant, außer um andere Arten von Porphyrie auszuschließen.

Obwohl es unwahrscheinlich ist, dass Sie als Komplikation von EPP und XLDPP Leberprobleme entwickeln (dies passiert bei weniger als 5 % der Patienten), kann Ihr Arzt die Funktion Ihrer Leber durch jährliche Blutuntersuchungen überwachen. Wenn es Anzeichen für eine Verschlechterung der Leberfunktion gibt, gibt es bestimmte Eingriffe, die helfen können, diese aufzuhalten oder umzukehren. Sie werden möglicherweise auch an einen Leberspezialisten überwiesen. Bei EPP und XLDPP besteht auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Gallensteinen.

Da EPP und XLDPP die Hämoglobinproduktion beeinträchtigen, ist es bei EPP-Patienten nicht ungewöhnlich, dass sie leicht anämisch sind. Ihr Arzt wird wahrscheinlich auch Ihre Blutwerte messen, um sicherzustellen, dass Ihre Anämie nicht zu stark wird.

Können EPP oder XLDPP geheilt werden?

Derzeit gibt es keine Heilung für EPP oder XLDPP.

Wie können EPP und XLDPP verwaltet werden?

Zu den medizinischen Behandlungen für EPP und XLDPP gehört die Verwendung von:

Beta-Carotin

Dieses wird aus der Chemikalie gewonnen, die Karotten orange macht. Manche Menschen mit EPP finden die Einnahme von Beta-Carotin-Kapseln hilfreich, aber insgesamt gibt es keinen Beweis dafür, dass sie eine wirksame Behandlung darstellen. Dieses Medikament gilt als sicher, kann aber gelegentlich leichte Magenverstimmungen verursachen. Umfangreiche Studien haben gezeigt, dass bei Rauchern auch ein erhöhtes Risiko für Lungenkrebs besteht. Beta-Carotin ist auf Rezept erhältlich, die erforderliche Dosierung kann bis zu 200 mg pro Tag betragen, wird oral eingenommen und verleiht der Haut normalerweise eine leicht orange Farbe. In Großbritannien ist das einzige zugelassene Präparat eine 3-mg-Kapsel. Präparate mit höherer Konzentration sind über eine Firma namens Clinigen (15-mg-Kapsel) erhältlich. Da diese Präparate in Großbritannien keine Produktlizenz haben, werden sie aus dem Ausland importiert und die Firmen verlangen eine schriftliche Bestätigung Ihres Arztes, warum diese Kapseln mit höherer Konzentration erforderlich sind. Damit soll die Medicines Control Agency davon überzeugt werden, dass das Produkt importiert werden muss, obwohl in Großbritannien ein zugelassenes Produkt erhältlich ist.

Phototherapie

Schmalband-UVB- und PUVA-Therapie sind Behandlungsarten mit ultraviolettem Licht, die in dermatologischen Abteilungen verwendet werden. Dabei wird die Haut vorsichtig künstlichem ultraviolettem Licht ausgesetzt, normalerweise dreimal wöchentlich für etwa fünf Wochen im Frühjahr. Die induzierte Lichttoleranz soll eine körperliche Veränderung bewirken, d. h. die Haut wird etwas dicker und bekommt eine Bräune. Dies wirkt wie ein natürlicher Sonnenschutz und kann die Sonnenverträglichkeit im Sommer verbessern. Diese Behandlung ist für manche Patienten hilfreich.

Alpha-MSH-Analogon-Medikamente

Dies sind vielversprechende neue Behandlungen. Die einzige, die bislang als Behandlung für EPP zugelassen ist (obwohl sie nicht vom NHS finanziert wird und nicht verfügbar ist), ist Afamelanotid (SCENESSE®). Ergebnisse klinischer Studien haben gezeigt, dass es die Lichtempfindlichkeit bei EPP wirksam reduziert. Dabei wird ein Implantat injiziert, das etwa so groß ist wie ein sehr langes Reiskorn, unter die Haut gesetzt wird und sich innerhalb von 2 Monaten von selbst auflöst. In Großbritannien wird es vom NHS nicht finanziert, und dies ist aufgrund der hohen Kosten in anderen Ländern der Fall. Andere ähnliche Medikamente werden derzeit in klinischen Studien auf ihre Wirksamkeit getestet, und es besteht vorsichtiger Optimismus, dass ein Medikament dieser Art in Zukunft verfügbar sein wird, um Patienten mit EPP zu helfen.

Selbstfürsorge (Was kann ich tun?)

Das Ziel der meisten Behandlungen besteht darin, Ihrer Haut zusätzlichen Schutz vor Sonnenlicht zu bieten, sodass Sie Sonnenlicht besser vertragen.

Es ist sinnvoll, unnötige Sonneneinstrahlung zu vermeiden. Weitere hilfreiche Maßnahmen sind das Tragen schützender Kleidung und die Verwendung von Sonnenschutzmitteln:

Kleidung

Zu den einfachen Maßnahmen gehören das Tragen von Kleidung aus dicht gewebtem Stoff, langen Ärmeln, einem Hut (idealerweise mit Krempe oder im Stil der Fremdenlegion), Schuhen statt Sandalen und Handschuhen, insbesondere beim Autofahren.

Sonnenschutzmittel

Da EPP hauptsächlich durch Empfindlichkeit gegenüber sichtbarem Licht gekennzeichnet ist, sind herkömmliche Sonnenschutzmittel, die zum Schutz vor ultravioletter Strahlung (insbesondere UVB) formuliert sind, normalerweise nicht wirksam. Reflektierende Sonnenschutzmittel, die Titandioxid oder Zinkoxid enthalten, sind wirksamer, da sie UVA und UVB abdecken und sichtbares Licht bis zu einem gewissen Grad reflektieren. In Großbritannien gibt es ein physikalisches Sonnenschutzmittel, das in Dundee hergestellt wird („physisch“ bedeutet, dass die Creme auf der Haut bleibt, um schädliche UV-Strahlen von der Haut abzulenken und zu streuen.) Diese sind in 3 Farben erhältlich (Beige/Kaffee/Korallenrosa). Dieses Sonnenschutzmittel ist auf Rezept bei Tayside Pharmaceuticals erhältlich (Einzelheiten siehe unten). Sie können die verschiedenfarbigen Cremes vor dem Auftragen oder während des Auftragens auf die Haut mischen, um sie an Ihre eigene Hautfarbe anzupassen.

Analgesie

Leider lassen sich die Schmerzen mit herkömmlichen Schmerzmitteln nicht lindern. Kalte Kompressen und kühle Luft durch einen Ventilator können jedoch hilfreich sein.

Reaktionen auf andere Medikamente

EPP verursacht KEINE Porphyrie-„Anfälle“ als Komplikation der Einnahme bestimmter Medikamente und Narkosemittel, im Gegensatz zu einigen anderen Porphyrie-Typen. Einige Ärzte und Apotheker verwechseln EPP mit diesen anderen Porphyrien und raten Ihnen möglicherweise, bestimmte Medikamente zu meiden. Im Allgemeinen können Sie alle Medikamente einnehmen, die Ihr Gesundheitszustand erfordert (das einzige Medikament, bei dem Sie vorsichtig sein müssen, wie unten beschrieben, ist Eisen).

Chirurgische Eingriffe

Im Allgemeinen sind chirurgische Eingriffe bei EPP kein besonderes Problem. Eine Ausnahme bilden EPP-Patienten mit schwerer Lebererkrankung: Durch das starke Licht in Operationssälen können Verbrennungen an Haut und inneren Organen entstehen. Im Zweifelsfall sollten Sie sich von einem Porphyrie-Spezialisten beraten lassen.

Laserbehandlungen zur Haarentfernung oder Augenoperation

Laserbehandlungen zur Haarentfernung oder Augenoperationen waren bei Protoporphyrie kein Problem. Vor der Haarentfernung kann der Arzt jedoch einen kleinen Bereich der zu behandelnden Haut für die Dauer der Haarentfernung bestrahlen, um festzustellen, ob der Patient darauf reagiert.

Eisenergänzung

Sie sollten bei EPP oder XLDPP keine Eisentabletten einnehmen, ohne Ihren Porphyrie-Spezialisten zu konsultieren. Eisen lindert EPP manchmal, kann es aber auch verschlimmern, und gelegentlich lösen Eisentabletten/-präparate bei EPP und XLDPP Leberprobleme aus.

Das Eisenproblem bei EPP/XLDPP ist für Hausärzte schwer zu diagnostizieren, da die Blutwerte von Menschen mit EPP/XLDPP oft denen von Menschen ähneln, die nicht von EPP/XLDPP betroffen sind, aber einen Eisenmangel haben, der Anämie verursacht. Dies bedeutet jedoch nicht, dass der EPP/XLDPP-Patient einen Eisenmangel hat.

Die Situation mit Eisen ist kompliziert. Patienten mit EPP/XLDPP können wie jeder andere auch eine Eisenmangelanämie entwickeln. Aber manchmal wird ihnen Eisen verschrieben, obwohl sie es nicht brauchen, und Eisen kann bei EPP/XLDPP gelegentlich gesundheitliche Probleme verursachen. Wenn Ihr Hausarzt (oder ein anderer Arzt) Ihnen sagt, dass Sie Eisentabletten einnehmen müssen, fragen Sie daher am besten Ihren Porphyrie-Spezialisten um Rat.

Osteoporose bei EPP

Bei Patienten mit EPP besteht das Risiko einer Knochenschwunds („Osteoporose“), nicht nur bei älteren Patienten, sondern manchmal auch bei Patienten im Alter von etwa 30 Jahren. Dies ist wichtig, da es dazu führen kann, dass einige Knochen relativ leicht brechen.

Dafür gibt es zwei Gründe. Einer ist ein Mangel an gewichtstragenden Übungen, da es schwierig ist, nach draußen zu gehen. Der zweite ist, dass die meisten Patienten mit EPP einen niedrigen Vitamin-D-Spiegel haben, da Sonnenlicht die Bildung von Vitamin D in der Haut fördert. Sie sollten darauf achten, dass Sie auch im Frühling und Sommer genügend gewichtstragende Übungen machen (entweder draußen, wenn es dunkel ist, oder drinnen auf einem Trainingsgerät). Die Übungen sollten gewichtstragend sein, d. h. Gehen oder Laufen umfassen.

Mindestens einmal jährlich sollte der Vitamin-D-Spiegel im Blut überprüft werden. Die meisten Patienten benötigen langfristig Vitamin-D3-Präparate, um den Vitamin-D-Spiegel hoch genug zu halten. Die übliche Dosis beträgt 1000 Einheiten Vitamin D3 pro Tag. Vitamin-D3-Präparate sind in Reformhäusern und Apotheken erhältlich.

Bilder von DermNetNZ.

Diese Informationen werden von der British Association of Dermatologists bereitgestellt.

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